PMA FDA: אישור מכשיר Class III והמחקר הקליני (IDE) שקודם לו

PMA (Premarket Approval) הוא תהליך הסקירה המדעית והרגולטורית של FDA להערכת הבטיחות והיעילות של מכשירים רפואיים מ-Class III. לפי FDA זו בקשת השיווק המחמירה ביותר שהוא דורש.

Class III כולל מכשירים שתומכים בחיים או מקיימים אותם, מכשירים שיש להם חשיבות מהותית במניעת פגיעה בבריאות, ומכשירים שעלולים ליצור סיכון לא סביר למחלה או לפציעה. מכשיר חדשני שאין לו predicate ושבקשת De Novo שלו נדחתה נשאר גם הוא ב-Class III.

ההבדל המהותי מ-510(k): ב-PMA לא משווים למכשיר קיים. צריך להציג ראיות מדעיות תקפות (valid scientific evidence) מספיקות כדי להבטיח שהמכשיר בטוח ויעיל. מכשיר שעבר PMA מקבל "approval", לעומת "clearance" ב-510(k). מכשיר Class III שלא עמד בדרישות ה-PMA נחשב לפי החוק כמכשיר מזויף (adulterated), ואסור לשווק אותו.

החלק הטכני של בקשת PMA מתחלק לשני חלקים עיקריים:

• מחקרים לא קליניים במעבדה: למשל טוקסיקולוגיה וביו-תאימות.
• מחקרים קליניים: פרוטוקולי המחקר ונתוני הבטיחות והיעילות שנאספו בהם.

לפי FDA, הסקירה עוברת ארבעה שלבים:

• בדיקת הגשה (Filing Review): תוך 45 יום מקבלת הבקשה FDA מודיע אם היא התקבלה לסקירה.
• סקירה מעמיקה: סקירה מדעית, רגולטורית ושל מערכת האיכות. בנוסף, FDA רשאי לבצע ביקורת במפעל הייצור לכל PMA מקורי. אפשר לבקש פגישת סטטוס (Day-100 Meeting) עד 70 יום מתאריך הקבלה לסקירה.
• ועדה מייעצת (Advisory Panel): מכשיר ראשון מסוגו מועבר בדרך כלל לוועדה מייעצת של מומחים חיצוניים. בקשות PMA הבאות לאותו סוג מכשיר בדרך כלל לא מועברות לוועדה, אלא אם יש שאלה ספציפית שמצדיקה זאת.
• החלטה: לפי התקנות, תוך 180 יום מתאריך הקבלה לסקירה FDA מוציא מכתב אישור (Approval Order), מכתב "ניתן לאישור" בתנאים (Approvable), מכתב "לא ניתן לאישור" (Not Approvable) או צו דחייה. תיקון לבקשה עם נתונים חדשים משמעותיים יכול להאריך את הסקירה ב-180 יום נוספים.

כמעט כל PMA מבוסס על מחקר קליני, ומחקר קליני במכשיר שעדיין לא אושר בארה"ב מחייב IDE (Investigational Device Exemption). IDE מאפשר להשתמש במכשיר במחקר קליני כדי לאסוף נתוני בטיחות ויעילות, ולשלוח אותו לאתרי המחקר באופן חוקי. בזמן המחקר המכשיר פטור מחלק מהדרישות הרגילות, כמו רישום מפעל ומערכת האיכות, אבל לא מבקרות התכנון (Design Controls).

מה שקובע את מסלול האישור הוא רמת הסיכון של המחקר:

• מחקר בסיכון משמעותי (Significant Risk): מכשיר שעלול לסכן באופן חמור את הבריאות, הבטיחות או שלומם של המשתתפים, כמו שתלים וקוצבי לב. מחקר כזה צריך אישור IDE מ-FDA וגם אישור של ועדת IRB בכל אתר.
• מחקר שאינו בסיכון משמעותי (Nonsignificant Risk): למשל רוב עדשות המגע לשימוש יומי. מספיק אישור IRB. היזם מסביר לוועדה למה המחקר אינו בסיכון משמעותי, ואם הוועדה לא מסכימה, צריך לדווח ל-FDA תוך חמישה ימי עבודה.

לפי FDA, אפשר להתחיל את המחקר 30 יום אחרי ש-FDA קיבל את בקשת ה-IDE, בתנאי שיש אישור IRB, אלא אם FDA הודיע שאסור להתחיל. FDA יכול לאשר את הבקשה, לאשר אותה עם שינויים או לדחות אותה. את הבקשה ל-FDA ואת הבקשה ל-IRB אפשר להגיש במקביל.

כל מחקר כזה צריך לעמוד בדרישות קבועות: תוכנית מחקר שאושרה ב-IRB, הסכמה מדעת של כל המשתתפים, תווית שמציינת שהמכשיר מיועד לשימוש מחקרי בלבד, ניטור המחקר, ותיעוד ודיווח לפי התקנות. כדי לברר מראש את תכנון המחקר, או אם הוא בסיכון משמעותי, אפשר להשתמש ב-Pre-Submission.

למייסדים ישראלים: מחקר שמתבצע בישראל כפוף לאישור ועדת הלסינקי, כפי שמוסבר במדריך /guides/vaadat-helsinki-madrich. אם תכננתם להשתמש בנתונים ממחקר בישראל בהגשה ל-FDA, כדאי לברר את זה עם FDA ב-Pre-Submission לפני שמתחילים.

בשנת הכספים 2027 של FDA (1 באוקטובר 2026 עד 30 בספטמבר 2027) אגרת PMA היא 636,732 דולר, או 159,183 דולר לעסק קטן. חברה שההכנסות שלה, כולל חברות קשורות, הן עד 30 מיליון דולר, ושלא הגישה PMA בעבר, יכולה לקבל פטור מלא על בקשת ה-PMA הראשונה.

האגרות ממשיכות גם אחרי האישור: דיווח שנתי למכשיר Class III עולה 22,286 דולר (5,572 לעסק קטן), ושינויים במכשיר מוגשים כ-Supplement עם אגרה משלהם. הפירוט המלא נמצא במדריך /guides/alut-ishur-fda. אגרת FDA היא רק חלק מהעלות: בדרך כלל המחקר הקליני הוא ההוצאה הגדולה ביותר במסלול.

WeCcelerate היא Venture Builder ישראלי מאז 2018. מסלול ה-MedTech שלנו פועל בשותפות עם לאומית שירותי בריאות ומעניק למייסדים מומחיות קלינית, ליווי רגולטורי, גישה לדאטה והזדמנויות לפיילוט. במסלול PMA אנחנו עובדים עם המייסדים על התוכנית הקלינית והרגולטורית, ומחברים אותה לתוכנית הגיוס, כי זה מסלול שדורש הון לאורך זמן.